Verkningsmekanism

Tramadol fungerar som en μ-opioid receptoragonist, serotoninfrigörande medel, noradrenalinåterupptagshämmare, NMDA-receptorantagonist, 5-HT2C receptorantagonist, (α7) 5 nikotinsyra acetylkolin receptorantagonist, TRPV1 receptoragonist, och M1 och M3 muskarina acetylkolin receptorantagonist.

Den analgetiska effekten av tramadol har ännu inte helt klarlagts, men man tror att den arbetar genom modulering av serotonin och noradrenalin utöver sin milda agonism av μ-opioid receptorern. Bidraget från icke-opioid aktivitet bevisas av det faktum att den analgetiska effekten av tramadol inte helt motverkas av μ-opioid receptorantagonisten naloxon.

Tramadol marknadsförs som en racemisk blandning av (1R, 2R) – och (1S, 2S)-enantiomerer med en svag affinitet för μ-opioidreceptorn (ungefär 1/6000 del av morfinets, Gutstein & Akil, 2006). (1R, 2R )-(+)- enantiomeren är ca fyra gånger mer potent än (1S, 2S )-(-)- enantiomeren i termer av μ-opioid receptoraffinitet och 5-HT återupptagande, medan (1S, 2S )-(-)- enantiomeren svarar för noradrenalinåterupptagningseffekter (Shipton, 2000). Dessa åtgärder verkar producera en synergistisk smärtlindrande effekt. (1R, 2R )-(+)-tramadol uppvisar 10-faldigt högre analgetisk effekt än (1S, 2S )-(-)- tramadol (Goeringer et al., 1997).

De serotonerga-modulerande egenskaperna hostramadol ger tramadol potential att interagera med andra serotonerga läkemedel. Det finns en ökad risk för serotonintoxicitet när tramadol tas i kombination med serotoninåterupptagshämmare (t ex SSRI), eftersom dessa medel inte bara förstärker effekten av 5-HT utan också hämmar tramadolnedbrytningen. Tramadol tros också ha några NMDA antagonistiska effekter, vilket har gett den potentialen att kunna användas mot neuropatisk smärta.

Tramadol har hämmande verkan på 5-HT2C receptorn. Antagonism av 5-HT2C kan vara delvis ansvarig för tramadols dämpande effekt på depressiva och tvångsmässiga symtom hos patienter med smärta och komorbida neurologiska sjukdomar. 5-HT2C blockering kan också svara gör dess sänkning av kramptröskeln, eftersom möss utslagna av 5-HT2C visar signifikant ökad sårbarhet för epileptiska anfall, som ibland resulterar i spontan död. Dock kan en minskning av kramptröskeln hänföras till tramadols förmodade hämning av GABA-A receptorn vid höga doser.

Den övergripande smärtstillande profilen hos tramadol stöder medelhög smärta, särskilt kroniska tillstånd. Det är något mindre effektivt för akut smärta jämfört med hydrocodone, men mer effektivt än kodein. Den har ett dostak som liknar det hos kodein, en risk för kramper när det överdoseras, och en relativt lång halveringstid vilket gör dess potential för missbruk relativt låg bland medelstarka analgetika.

Tramadol primära aktiva metabolit, O-desmetyltramadol, är en betydligt mer potent μ-opioid receptoragonist än tramadol själv, och är det såpass mycket mer att tramadol delvis kan ses som en prodrug till O-desmetyltramadol. I likhet med tramadol, har O-desmetyltramadol också visat sig vara en noradrenalinåterupptagshämmare, 5-HT2C receptorantagonist, och M1 och M3 muskarina acetylkolin receptorantagonist.

Referenser

Det finns inga kommentarer till det här inlägget

Välkommen att lämna en kommentar

* dessa fält måste fyllas i

*